Тамифлю
(для решения требуется авторизация)
Источник: Всебританская олимпиада по химии 2007 год, 5 задача
Тамифлю является препаратом против гриппа, и в настоящее время используется для лечения так называемого "птичьего гриппа". Для увеличения водорастворимости Тамифлю фактически продается в виде фосфатной соли.
-
Укажите в структуре Тамифлю атом, который будет протонирован при образованиии соли.
Решение задачи доступно только авторизованным пользователям — Войти
Решение
-
Одна из проблем в синтезе препарата – это обеспечение правильной стереохимии каждого из хиральных центров в структуре.
-
Отметьте в структуре Тамифлю все хиральные центры. Сколько стереоизомеров для него возможны?
Решение задачи доступно только авторизованным пользователям — Войти
Решение
-
Для получения Тамифлю были опробованы два синтеза, берущие начало от природных хинной и шикимовой кислот:
Преимущество шикимовой кислоты в том, что она уже имеет двойную связь на месте, но хинная кислота гораздо дешевле.
Одна из проблем при использовании любой из этих кислот – это контроль того, какие из -ОН групп реагируют на той или иной стадии. Первая стадией синтеза, начиная с хинной кислоты – это защита двух групп -ОН на соседних атомах углерода в результате реакции с пропаноном:
Следующие стадии синтеза показаны ниже:
D затем реагирует с избытком пентан-3-она с получением G, как показано ниже:
-
Приведите структуры соединений B, C, D, E и F и побочного продукта H, показывая правильную стереохимию.
Решение задачи доступно только авторизованным пользователям — Войти
Решение
-
Соединение G может быть легко получено из более дорогой шикимовой кислоты, как описано ниже. Неорганические побочные продукты не показаны.
-
Изобразите структуры соединений I, J и К, указывая правильную стереохимию при необходимости.
Решение задачи доступно только авторизованным пользователям — Войти
Решение
-
Ацеталь в G может быть открыт в восстановительных условиях, чтобы получить L (как показано ниже). При обработке основанием L циклизуется, давая соединение M, которое содержит 3-членное кольцо. Новое кольцо раскрывается в реакции с азидом натрия, при этом получают смесь изомеров, N и О, любой из которых дает одно и то же циклическое соединение P при взаимодействии с триметилфосфином. Дальнейшее взаимодействие с азидом натрия приводит к раскрытию нового кольца с преимущественным образованием Q, который при ацилировании и гидрировании наконец дает нейтральный Тамифлю как описано ниже.
-
Изобразите структуры соединений M, N, O, P, Q и R, снова указывая при необходимости правильную стереохимию.
Решение задачи доступно только авторизованным пользователям — Войти
Решение
